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4-甲硫基苯乙酸 CAS No. 16188-55-9

依托考昔为默克公司开发的一种选择性环氧酶抑制剂,具有抗炎,镇痛,解热作用.本品目前已经在全球80多个国家上市销售.全球原料药需求大约为100吨. 甲硫基苯乙酸为制备依托考昔关键中间体.传统的方法是采用4-甲硫基苯乙酮通过Willgerodt-kindler重排后水解制备到4-甲硫基苯乙酸.在本化合物的制备中,Willgerodt-kindler重排反应是通过升华硫,吗啉为反应试剂,制备到硫代酰胺中间体,在经过水解得到4-甲硫基苯乙酸.虽然现有技术的合成方法具有合成成本低,收率高等优点,在全球多个公司已经产业化.但是本法采用升华硫作为反应试剂,最后以硫化氢气体放出,对环境造成极大的危害.文献虽然报道了其他合成方法,但是均存在各种缺点,最终都没有实现产业化.

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本制备方法是要目前工业上生产4-甲硫基苯乙酸存在的环境污染大的问题而提供一种新的合成路线.是以常用工业原料对卤代苯乙酸以及衍生物为起始物料,和在亚铜离子催化下,生成4-甲硫基苯乙酸以及衍生物,在经过后处理得到4-甲硫基苯乙酸.本制备4-甲硫基苯乙酸,其包含下列步骤:
(1)化合物4-卤代苯乙酸及其衍生物和甲硫醇钠反应后,经过酸化,制备到4-甲硫基苯乙酸.R1基团可以为羧基,酯基,氰基,酰胺等具有可能形成羧基的基团.R2基团为卤素,优选溴原子.
(2)本发明中必须使用催化剂,催化剂之一为亚铜离子,优选溴化亚铜和氯化亚铜.
(3)本反应另一种催化剂为DMF,DMF也可以为溶剂.
本合成路线具有起始物料来源广泛,对环境污染较小,操作简便,易于实现工业化等优点. 参考路线
. 孙家强, 费安杰, 叶伟平,等. 一种4-甲硫基苯乙酸的制备方法:.
. 黄银华,金宁人,陈新志-.4-甲磺酰基苯乙酸的合成 产品链接: CAS No. 16188-55-9››
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