3',4',5'-三氟联苯基-2-胺合成第一步:
在装有磁力搅拌,恒压滴液漏斗50L双层玻璃反应釜中,加入540 .65g(4mol,1eq) 乙酰苯胺溶于1700g无水二氯甲烷溶液,开启磁力搅拌作用下,室温下缓慢滴加4 .4L 1mol/ L的三溴化硼(4.4mol,1 .1eq)的二氯甲烷溶液,保持反应液温度维持在25‑35℃之间,滴加完成,混合物室温下继续搅拌1小时,反应液降温至0‑5℃之间,缓慢滴加10L 2mol/L的碳酸钾水溶液(2764.1g,20mol,5 .0eq);保持混合物温度在0‑5℃之间,缓慢升温至室温并继续搅拌1小时,过滤萃取分液得二氯甲烷有机相,减压浓缩得粗品;粗品用2100mL体积比为1:5 的乙酸乙酯/石油醚混合液打浆纯化得白色固体2‑乙酰胺基苯硼酸558.42g,收率78%.
3',4',5'-三氟联苯基-2-胺合成第二步:
在充满氮气的手套箱内,向3L反应四口瓶中加入NiCl2·6H2O(10.69g,0.045mol,0.045eq)和Ph‑XPhos(41.81g,0.09mol,0.09eq),用900mL DMAC在磁力搅拌作用下溶解,混合溶液在充满氮气的手套箱中室温下搅拌1小时.向反应物中加入2‑乙酰胺基苯硼酸(178.98g,1mol,1.0eq)和3,4,5‑三氟溴苯(210 .98g,1mol,1.0eq),然后搅拌20分钟.反应中加入DBU(456.7g,3mol,3.0eq),氮气保护密封,反应瓶从手套箱中取出在80‑90 ℃油浴下搅拌20小时,冷却到室温,加入4500mL水和5L甲基叔丁基醚,萃取分层得有机相,减压浓缩,粗品用650mL甲基叔丁基醚室温下打浆得241.1g N‑(3',4',5'‑三氟[1 ,1 '‑联苯]‑2‑基)乙酰胺,收率91%.
3',4',5'-三氟联苯基-2-胺合成第三步:
取N‑(3',4',5'‑三氟[1,1'‑联苯]‑2‑基)乙酰胺(16.0g,0.06mol) 放入带有磁力搅拌,回流冷凝管的四口烧瓶中,加入160mL乙醇在室温下搅拌溶解,在上述混合液中加入6mol/L的盐酸溶液40mL回流20小时,回流过程中控制油浴温度为100℃,冷却至室温后,加入50mL水以稀释溶液.减压除去乙醇后,加入4.5mL浓氨水中和溶液.混合物用乙酸乙酯(2×50mL)萃取,分别用30mL氯化铵溶液,20mL饱和碳酸氢钠溶液,20mL盐水洗涤合并的有机层.将该溶液用无水Na2SO4干燥并在减压下浓缩得3',4',5'-三氟联苯基-2-胺12 .84g,收率96%.
产品链接: CAS No. 915416-45-4››联系我们可以获取更多内容.
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