文献报道的相关合成方法分为两类:一类是L-丙氨酸,L-丙氨酸盐酸盐或L-丙氨酸甲酯直接与苯基溴化镁反应制备(S)-2-氨基-1,1-二苯基-1-丙醇,其不足之处在于产物复杂,纯化困难,且收率较低;另一类是以L-丙氨酸为起始原料经过4步反应制备,即经甲酯化,苄氧羰基保护制得的L-2-苄羰基氨基丙氨酸甲酯与苯基溴化镁反应制得(S)-苄氧羰基氨基-1,1-二苯基-1-丙醇,后者催化加氢脱苄氧羰基得(S)-2-氨基-1,1-二苯基-1-丙醇.本文报道一种合成(S)-2-氨基-1,1-二苯基-1-丙醇的新方法.在碳酸钾的存在下,以水-乙醇为混合溶剂,L-丙氨酸分子中的氨基和羧基同时与氯化苄作用生成N,N-二苄基-L-丙氨酸苄酯(1);1与苯基溴化镁经格氏反应得到1,1-二苯基-2-(N,N-二苄基氨基)-1-丙醇(2);2经过Pd／C催化氢化脱去苄基保护制得3,总收率48-1%,该合成方法的中间产物和目标产物均易于分离纯化.(S)-2-氨基-1,1-二苯基-1-丙醇的合成反应式... (S)-2-氨基-1,1-二苯基-1-丙醇的合成路线图
实验操作:
仪器与试剂
x-5型显微熔点仪(温度计未校正);WZZ-2S型数字式自动旋光仪;BRUKER DRX 500型核磁共振仪(DMSO-d6为溶剂,TMS为内标);BRUK-ER TENSOR 27型红外光谱仪(KBr压片);SHI-MADZUQP2010型质谱仪;Carlo-Erba 1102型元素分析仪.
L-丙氨酸,北京国朝达科技有限公司;THF在钠-二苯乙酮回流下干燥重蒸;其余所用试剂均为市售分析纯.
合成
1,1-二苯基-2-(N,N-二苄基氨基)-1-丙醇的合成
在三口圆底烧瓶中依次加入L-丙氨酸,碳酸钾和蒸馏水30 mL,磁力搅拌使其完全溶解,加入氯化苄(BnCl)5-7 mL的无水乙醇溶液,回流(90℃)反应18 小时.自然冷却至室温,用二氯甲烷(3×30 mL)萃取,合并的有机层用蒸馏水(3×30 mL)洗涤,无水硫酸钠.干燥过夜,旋蒸除去溶剂得淡黄色油状液体15-40g.氮气保护,在干燥的三口烧瓶中依次加入镁屑,四氢呋喃10 mL和2颗碘粒,磁力搅拌下慢慢滴加溴苯的四氢呋喃溶液(保持微沸状态),滴毕,回流反应3小时.冷却至室温,搅拌下缓慢滴加N,N-二苄基-L-丙氨酸苄酯的四氢呋喃溶液,滴毕,于室温反应18小时.搅拌下倒入饱和氯化铵溶液(50 mL)中,过滤,滤液用二氯甲烷(3×30 mL)萃取,合并有机层,用蒸馏水(3×30 ml)洗涤,无水硫酸钠.干燥过夜,旋蒸除去溶剂,残余物用混合溶剂[y(正己烷):V(乙醇)=9:1]重结晶得白色晶体1,1-二苯基-2-(N,N-二苄基氨基)-1-丙醇.
(S)-2-氨基-1,1-二苯基-1-丙醇的合成
在反应瓶中依次加入1,1-二苯基-2-(N,N-二苄基氨基)-1-丙醇,10%Pd／C(含水50%)和95%乙醇25 mL,在常温常压下催化氢化至不再吸收氢气为止.过滤,滤液减压蒸干溶剂,冷却后逐渐固化得白色固体,用正己烷重结晶得白色晶体(S)-2-氨基-1,1-二苯基-1-丙醇.
产品链接: CAS No. 78603-91-5››联系我们可以获取更多内容.
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