1-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2,2,2-三氟乙酮合成第一步:
氮气保护下,36%盐酸(1500mL)和氯化亚铜(18g,0.1eq)加入到反应瓶中,控制内温30-35℃下搅拌30min,缓慢滴加2‑(三氟甲基)苯胺(300g,1.0eq),控制内温30-40℃, 加毕,反应液有少量固体不溶解,继续滴加68%叔丁基过氧化氢(490.07g,2.0eq),控制内温30-40℃,加毕,30-40℃下保温搅拌16h,用薄层色谱(TLC)跟踪反应,16h后显示反应结束,静置分液保留下层有机相,上层水相加入二氯甲烷(600mL)萃取,合并有机相,以此加入10%wt碳酸氢钠水溶液洗涤有机相,无水硫酸钠干燥有机相,减压浓缩得到棕色油状液体406.86g,收率95%,HPLC纯度99.54%
1-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2,2,2-三氟乙酮合成第二步:
将化合物2(230g,1.0eq)加入到乙腈(460mL),搅拌溶清,继续加入对甲苯磺酸 (192 .46g,1.1eq),随后将亚硝酸钠(82 .8g,1.2eq)溶于水(170mL)中控制体系内温‑5-0℃ 下滴加,加毕,继续在‑5-0℃下搅拌1h,保存备用;取另一反应瓶,加入50%次磷酸(384g,3.0eq),控制内温20-30℃滴加预先配制的重氮盐溶液,加毕,25-30℃保温搅拌3h,用薄层色谱(TLC)跟踪反应,3h后显示反应结束,加入二氯甲烷(920mL)搅拌30min,静置分液,保留下层有机相,依次加入饱和碳酸氢钠(920mL)和饱和食盐水(230mL)洗涤有机相,无水硫酸钠干燥有机相,减压浓缩得到淡黄色油状液体,减压蒸馏得到无色透明液体化合物3 203.6g,收率94.7%,HPLC纯度99 .38%.
1-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2,2,2-三氟乙酮合成第三步:
氮气保护下,将化合物3(400g,1.0eq)加入到THF(200000mL),控制内温‑35-‑25 ℃下,滴加2 ,2 ,6 ,6‑四甲基哌啶基氯化镁氯化锂复合物(于THF中1mol/L,1952mL,1.05eq), 加毕,继续在‑35-‑25 ℃下搅1h,随后在该温度下继续滴加三氟乙酰二甲胺(248 .23g, 1 .05eq),加毕继续搅拌30min后,升温至10-20℃搅拌2h,用薄层色谱(TLC)跟踪反应,2h后显示反应结束,控制内温‑15-‑10℃滴加36%盐酸(600mL),加毕,0℃搅拌1h,静置分液,有机相加入无水硫酸钠干燥,减压浓缩得到淡黄色油状液体,减压蒸馏得到无色油状液体1-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2,2,2-三氟乙酮468.22g,收率91%.
1-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2,2,2-三氟乙酮的合成
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