7-甲氧基-1-萘满酮的几种合成方法:(1)由7-羟基1-萘满酮在碱性条件下经硫酸二甲酯甲基化生成产品,该方法由于原料的市场价格高于产品没有实际意义.(2)7-甲氧基-1-四氢萘酚经氧化生成产品,而实际上7-甲氧基-1-四氢萘酚是阿戈美拉汀合成中的杂质醇,其市场价格高,且没有大量供应,查阅其合成方法发现都是7-甲氧基-1-萘满酮经还原制得,并无其他路线.本文以苯甲醚为起始原料,经傅克酰基化,沃尔夫黄鸣龙还原,关环脱水共3步反应合成目标化合物,其结构经1H-NMR,MS谱确证.改进后的合成方法较原工艺路线更简便经济,适合工业化生产.7-甲氧基-1-萘满酮合成路线图... 7-甲氧基-1-萘满酮合成路线图
实验操作:
3-(4-甲氧基苯甲酰基)丙酸(3)的合成
向250mL三口瓶投入二氯甲烷100mL,搅拌下加入无水三氯化铝(25.9g,1.942mol),苯甲醚(10g,0.092mol),将丁二酸酐(9.7g,0.097mol)分次加入,控温-5-5℃,保温反应4小时,反应结束后,将反应液转入3mol/L稀盐酸200mL中,减压蒸出二氯甲烷,水相中析出产品,抽滤烘干,得到白色粉末 17.2 g,纯度90%,用乙醇17.2mL重结晶,得到15g白色晶体,纯度99%,收率78%,熔点146.2-146.7℃.
4-(4-甲氧基苯基)丁酸(4)的合成
向250mL三口瓶投入一缩二乙二醇100mL,化合物3(12g0.058mol),80%水合肼(7.2g,0.115mol),氢氧化钾(13g,0.232 mol),缓慢加热至150-180℃,回流反应4小时.反应完毕转入1L水中,用浓盐酸调至酸性,析出产品,抽滤,约50mL水淋洗,45-50℃烘干得99g白色粉末,纯度99%,收率89%..
7-甲氧基-1-萘满酮(1)的合成
向100mL三口瓶中加入浓硫酸20g,加热至50-60℃,分次加入化合物4(10g,0052mol),加毕后保温反应1h,待反应结束,转入冷水350mL中,用甲苯350mLx3萃取,有机相减压缩干,加入石油醚50mL,室温下搅拌析出,抽滤,20 mL 石油醚淋洗,50℃烘干得到7.5g淡黄色晶体,纯度99%,收率82%,熔点59-61℃.(文献:59.5-62.5℃).
结构确证:
ESI-MS(m/z):177(M+H) ;
1HNMR(CDCl3):2.11(m,2H),2.63(t,2H),2.89(t,2H),3.83(s,3H),7.05(dd,1H),7.16(d,1H),7.50(d,1H).
产品链接: CAS No. 6836-19-7››联系我们可以获取更多内容.
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