2-氟吡啶-5-甲酰氯 CAS No. 65352-94-5

2-氟吡啶-5-甲酰氯可用于制备2-(6-氟吡啶-3-基)-4,5-二氢哒唑.
在0℃下,向搅拌的2-氟-5-吡啶羧酸(500mg,3.54mmol)的干燥二氯甲烷(17mL)溶液中,加入草酰氯(1.35g,10.6mmol)和DMF(少量).使反应温热至室温并搅拌3小时,在真空中除去溶剂.然后将粗残余物溶于无水二氯甲烷中(17mL),并使用冰浴冷却至0℃.然后加入三乙胺(1.07g,10.6mmol),然后通过注射器加入乙醇胺(260mg,4.25mmol).使反应温热至室温并搅拌过夜.然后将反应干燥加载到硅胶上并纯化,用硅胶快速柱色谱法,用二氯甲烷和甲醇洗脱(0-5%)(甲醇),得到酰胺产物(287mg,1.56mmol).无需进一步纯化或
表征,酰胺被继续产生恶唑啉.根据通用方法B,使用p-TsCl(506mg,2.65mmol),NEt 3 (300mg,2.96mmol),DMAP(38mg,0.31mmol)和二氯甲烷(2.6mL)混合搅拌,然后按照通用方法B(ii),使用K 2 CO 3 (647mg,4.68mmol)和MeCN(3.1mL),得到无色固体恶唑啉产物(191mg,32%,两步).M.p.:72-73℃; FTIR:vmax / cm -1 3052(w),2967(w),1653(m),1594(m),1383(s),1079(s),935(s),853(m),834(m); 1 H NMR(400MHz,CDCl 3):δ8.76(1H,d,J = 2.5Hz,CHar),8.32(1H,ddd,J = 8.5,7.0,2.5 Hz,CHar),6.97(1H,dd,J = 8.5,2.5 Hz,CHar),4.46(2H,t,J = 9.5 Hz,CH2),4.07(2H,t,J = 9.5 Hz,CH-); 19 F NMR(376.5MHz,CDCl 3):δ-63.7; 13 C NMR(100.6MHz,CDCl3):δ165.1(d,J = 244.0Hz),161.2,148.3(d,J = 16.0Hz),141.2(d,J = 9.0Hz),122.3,109.6(d,J = 37.5Hz),68.1,55.1; HRMS:m / z [MH] + C8H8FN2O计算. 167.0615,发现167.0615.
通用程序A:向干燥的圆底烧瓶中加入吡啶酯(1.0当量),在搅拌下加热至55℃. 达到所需温度后,乙醇胺(1.5当量)通过注射器缓慢加入,将反应物搅拌3小时,然后冷却至室温,并再搅拌18小时. 然后通过快速柱纯化粗反应混合物在硅胶上进行色谱法,用二氯甲烷和甲醇(1%MeOH至20%MeOH)洗脱或乙酸乙酯(100%),得到酰胺产物.
通用方法B:向干燥的圆底烧瓶中加入酰胺(1.0当量)并干燥二氯甲烷(0.6M). 在搅拌下加入NEt 3 (1.9当量),然后加入DMAP(0.2当量).和p-TsCl(1.7 eq.).将反应混合物在室温下搅拌过夜用二氯甲烷和水稀释. 然后将混合物转移至分离漏斗和分区的图层. 用二氯甲烷进一步萃取水层.将合并的有机层用无水MgSO 4 干燥,过滤,得到溶剂真空除去.然后将粗残余物进行环化条件B(i)或B(ii)至净化后提供恶唑啉产品.
NaOH和MeOH环化B(i):将粗残余物溶于MeOH(0.5M)和NaOH(3.0当量)中,一次性加入料.将反应混合物在室温下搅拌2-3小时,然后真空除去溶剂.将残余物溶于二氯甲烷中水,并转移到分液漏斗.将各层分层并将水层分层用二氯甲烷和乙酸乙酯进一步萃取.合并的有机层是用无水MgSO 4 干燥,过滤并真空除去溶剂.残留物经硅胶快速柱色谱纯化,用石油醚(40/60)和乙酸洗脱乙酸乙酯(0%乙酸乙酯至100%乙酸乙酯)洗脱,得到恶唑啉产物.
K 2 CO 3 和MeCN环化B(ii):将粗残余物溶于MeCN(0.5M)和K 2 CO 3 (3.0 eq),一次性加入.将反应混合物在85℃下搅拌5小时,然后冷却室温并真空除去溶剂.将残余物溶于二氯甲烷和水,并转移到分液漏斗中.分层并分层用二氯甲烷和乙酸乙酯进一步萃取水层.合并将有机层用无水MgSO 4 干燥,过滤并真空除去溶剂.通过硅胶快速柱色谱法纯化残余物,用石油醚洗脱(40/60)和乙酸乙酯(0%乙酸乙酯至100%乙酸乙酯),得到恶唑啉产物. 产品链接: CAS No. 65352-94-5››
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