1-氨基吡啶碘常见用途是构建含有完整的N-N基团的各种稠合杂环.在这个领域,最重要的工作是在碱性条件下形成的1-氨基吡啶衍生的酰化物与各种亲偶极试剂的1,3-偶极环加成反应中的使用.最常用的亲双极试剂是简单的炔烃,产生吡唑并[1,5-a]吡啶.随着环系统反应继续进行,得到一个可预测的区域化学反应,即酰基的氮端攻击亲偶极试剂更缺电子的一端(方程5).二氢中间体14是预测的初始加合物.
Zanka等利用16在g规模上合成了制备腺苷A1受体拮抗剂FK453的关键中间体(方程式6).据报道,要完全转化,需要使用多达2当量的1-氨基吡啶碘,结果表明过量的试剂是导致二氢中间体原位氧化生成全芳香吡唑[1,5-a]吡啶环体系的原因.
该方法构建高度官能化稠合杂环的能力的进一步证明是在合成一系列吡唑并[1,5-a]吡啶抗疱疹化合物(方程7)中的高级中间体.在这种情况下,使用二芳基取代的炔烃作为偶极亲氧试剂.实验观察到完全的区域选择性,导致3-嘧啶基衍生物的产率为79%.
亲偶极试剂不限于极化炔烃.使用色烯-4-酮20作为亲偶极试剂形成[3+2]加合物,该加合物经历开环形成相应的苯酚,然后新形成的稠合环的再芳构化得到最终产物21(方程8).
香豆素22也被证明与1-氨基吡啶碘进行环加成,得到四环产物23(方程9).在这两个例子中,基于烯烃极性的区域化学对预期的异构体具有高度选择性.在相关实例中,取代的烯酮24也加成得到三环酮25,其随后拓展到多巴胺D3激动剂FAUC 725(方程10).该方法的特殊应用通过丙二腈(方程 11)在新型激酶骨架的合成中实现.在这种情况下,产生2-氨基吡唑并[1,5-a]吡啶26,它在2和3位置包含有用的功能基团可用于下一步操作.
1-氨基吡啶碘与取代的环丙烯酮的反应已有报道.反应结构高度依赖于环丙烯酮取代方式和溶剂.在二氯甲烷中,2-甲基-3-苯基环丙烯酮27得到单一产物,暴露于空气时产生3-H-吡啶并[1,2-b]哒嗪-3-酮28(方程12).相反,当使用甲醇作为溶剂时,由于烯烃的亲核进攻而产生28,随后环丙酮开环并失去吡啶得到环打开的副产物29.据报道,叠氮烷(由甲基碘化腙30原位形成)可产生类似的产物.该机理推测为逐步方式进行,而不是1,3-偶极环加成(方程13).
方程14显示了从
当1-氨基吡啶碘与亚氨酸酯35缩合得到稳定的酰基中间体36.在二甲苯中加热得到简单环化得到2-甲基[1,2,4]-三唑[1,5-a]吡啶37,R =烷基.当R =芳基或使中间体36处于光照条件下时,N-N键发生断裂,产生的氮被氨基甲酸酯在分子内捕获,得到1,2,4-恶二唑38.
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