报道一,
取1kg的N-B℃-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯溶解于5L甲醇中,冰浴冷却至35℃,然后加入465g的硼氢化钠,6小时加完,并控制添加过程中的温度不超过35℃,于室温反应12h,并用TLC监控反应完全,在完全反应后,将反应液缓慢倒入10L的水中,搅拌30min,过滤,滤饼用2L甲醇洗涤,滤液减压浓缩至10L左右,再用2L二氯甲烷萃取三次,然后合并萃取所得有机相,无水硫酸钠干燥后,减压浓缩得850g呈淡黄色的油状物,即得中间体I即(2S,4R)-N-B℃-羟脯氨醇.
报道二,
在-16℃下于氩气气氛中向搅拌的1-叔丁基2-甲基(2S,4R)-4-羟基吡咯烷-1,2-二羧酸酯(5.0g,20.41mmol)的THF(100mL)溶液中滴加LiAlH4(1M于THF中,21mL,21mmol),历时5min.形成沉淀,其通过添加THF(50mL)被打碎.将反应混合物搅拌3.5h,在此期间使温度升温至0℃.通过添加EtOAc(5mL)淬灭反应,并且搅拌30min.小心地添加过量的罗谢尔(R℃helles)盐溶液(100mL),并且使反应混合物升温至rt,并且再搅拌1h.通过用CH2Cl2(100mL)萃取两次,并且将合并的有机相部分经MgSO4干燥,过滤,并且通过在真空中蒸发来去除溶剂,从而分离产物.通过柱色谱法,使用10%MeOH/CH2Cl2进行纯化,以定量的产率得到中间体(2S,4R)-N-B℃-羟脯氨醇.1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δH:4.82(br s,1H),4.64(br d,J＝5.5Hz,1H),4.20(sxt,J＝4.2Hz,1H),3.75(br s,1H),3.16-3.50(m,4H),1.85-2.02(m,1H),1.80(br s,1H),1.39(s,9H).
报道三,
步骤1,反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯
羟基脯氨酸(1.0g,7.63mmol)溶解在甲醇(10mL)中,在室温下S℃l2(0.66mL,9.15mmol)滴加到混合液中后搅拌15分钟,然后加热混合液至回流4小时.加压除去溶剂和S℃l2,得到白色固体直接进行下一步反应.
步骤2,(2S,4R)-N-(叔丁氧羰基)羟脯氨酸甲酯
将反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯(1.38g,9.51mmol)和三乙胺(1.6mL,14.26mmol)溶解在二氯甲烷(20mL)中,混合液降温至0℃,(B℃)2O(1.84mL,9.99mmol)滴加到混合液中,恢复室温继续搅拌过夜,直到原料反完全.减压除去溶剂后,直接进行下一步反应..
步骤3,(2S,4R)-N-B℃-羟脯氨醇
将(2S,4R)-N-(叔丁氧羰基)羟脯氨酸甲酯(1.87g,7.62mmol)溶解在THF(30mL)降温至0℃,分批加入四氢铝锂(0.29g,7.62mmol),继续在0℃下搅拌过夜.反应结束后,在0℃下加入10%的氢氧化钠和水(1/1,2mL),过滤除去固体,浓缩滤液,过柱进行纯化(二氯甲烷/甲醇(v/v)＝10/1),得到产物(2S,4R)-N-B℃-羟脯氨醇(1.44g,87%).LC-MS:239[M+23].
产品链接: CAS No. 61478-26-0››联系我们可以获取更多内容.
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