现有合成的缺点
现有5‑ 氨基‑3‑(三氟甲基)氰基吡的具体制备工艺为以2‑溴‑5‑硝基‑3‑(三氟甲基)吡啶(式Ⅰ)为原料发生氰基取代反应制备2‑氰基‑5‑硝基‑3‑(三氟甲基)吡啶,对式Ⅱ中间体进行分离提纯后再在Fe 粉/HOAc体系中发生硝基还原反应生成5‑氨基‑3‑(三氟甲基)氰基吡啶.对中间体分离提纯至少包含洗涤,萃取,干燥,蒸馏等工序,使得现有技术的制备步骤复杂化且成本大耗时长,降低了生产效率.
新合成方法
5‑氨基‑3‑(三氟甲基)氰基吡啶的制备方法,包括如下步骤:
S1,50L反应釜中投入式I化合物2‑溴‑5‑硝基‑3‑三氟甲基吡啶10kg(36 .9mol), 氰化亚铜4 .3kg(47 .97mol,1 .3eq .)和20kgDMF,搅拌升温至130-140℃,保温反应5小时;
S2,TLC检测至原料消失,减压蒸馏DMF至干,然后加入30kg乙酸乙酯搅拌结晶,室温下过滤除去铜盐,得到滤液即为式II化合物与乙酸乙酯的混合溶液;
S3,50L反应釜中投入式II化合物与乙酸乙酯的混合溶液,搅拌下加入Fe粉4 .8kg (85 .7mol,2 .33eq .),搅拌升温至25-35℃,然后滴加乙酸20 .8kg,滴加完毕,控温回流反应2小时;
S4,TLC检测至原料消失,降至室温结晶,过滤除去铁泥,得到滤液加入15L×2水洗涤两次,减压蒸馏至干,即得式III化合物粗品(纯度≥97%),其典型谱图如所示; [0049] S5,向上述粗品中加入18kg甲醇,升温至回流溶解,趁热过滤,向滤液中加入 22 .5kg水搅拌结晶,降至室温过滤,适量甲醇/水(50/50V)淋洗,得到浅棕色固体湿品,再经水蒸气蒸馏,干燥即得式III目标化合物5‑氨基‑3‑(三氟甲基)氰基吡啶5 .54kg(纯度≥99%),外观类白色结晶固体.
产品链接: CAS No. 573762-62-6››联系我们可以获取更多内容.
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