2-氯甲基-4-甲基喹唑啉合成路线主要有3条,路线1原料价格昂贵,需用到剧毒品三氯氧磷,副反应多,不易纯化.路线2以邻氨基苯乙酮(3)和氯乙腈(4)为原料,在氯化氢气体催化下环合得到产物,只需通入适量的氯化氢气体,0-25℃反应,且后处理简单,便于工业化生产.路线3以氯乙酰氯(5)和盐酸羟胺为原料,先取代得酰基羟胺(6),后关环得2-氯甲基-4-甲基喹唑啉氮氧化物(7),经三氯化磷氯化得产物.该合成路线长,收率低,使用剧毒品,不利于生产安全.所以主要采用路线2,优化合成工艺,提高产率和纯度,并经LC-MS和HNMR结构确证.
250mL三口瓶中加入3(27.0g020mol), 4(16.6 g,0.22 mol)和1,4-二氧六环(10mL),搅拌,冰浴至10℃,滴加氯化氢溶液(150mL),控制温度在15℃以下,滴毕控温10-15℃反应.HPLC监控,反应完毕后,倒入预先冷却至0℃的氢氧化钠水溶液(50%,450mL)中,控制温度不高于10℃,在5℃搅拌30min后抽滤,滤饼水洗,用乙腈/石油醚重结晶得产物29.8g,黄色固体,收率77.3%,含量98.3%.
此方法采用一步合成法,通过对反应温度,反应时间,物料配比工艺条件的研究,得到合成1的优化工艺为:反应温度为10℃,时间为20h,物料配比为n3):n(4n(HCl)=1.0:1.1:3.0;在此工艺条件下可得到产品,含量为98.30%,收率达77.3%,产品结构经LCMS,HNMR等方法确证.此合成路线原料廉价易得,操作简便,收率高,具有工业化应用前景.
产品链接: CAS No. 109113-72-6››联系我们可以获取更多内容.
如有产品相关项目调研或推广服务, 请致函联系我们