1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶-3-羧酸乙酯制备...
1)向氢化釜中加入16.9g阿哌沙班中间体I,质量百分含量为5%钯碳催化剂(所述的质量百分含量是指钯的质量占钯碳总质量的百分比)1.7g,乙醇170mL,在0.3-0.4MPa氢气压力和50-55℃下搅拌4小时.降温,过滤,洗涤和真空浓缩(45℃-55℃,-0.085MPa--0.1MPa)得到阿哌沙班中间体IV15.7g,产率100%.
2)将15.7g阿哌沙班中间体IV溶于160mL无水二氯甲烷,加入研细的氢氧化钠4.0g,滴加入5-溴戊酰氯8.4g,加完后再加入研细的氢氧化钠4.0g,在30-35℃下搅拌6小时.加入水淬灭,然后用二氯甲烷进行萃取.有机相用质量百分含量为10%碳酸氢钠水溶液(所述的质量百分含量是指碳酸氢钠的质量占碳酸氢钠水溶液总质量的百分比)和质量百分含量为15%食盐水洗涤(所述的质量百分含量是指氯化钠的质量占食盐水溶液总质量的百分比),无水硫酸钠干燥.过滤并真空浓缩(25℃-45℃,-0.075MPa--0.09MPa),往残余物中加入乙酸乙酯96mL,加热至75℃溶解后缓慢降温至15℃-20℃并搅拌1小时.过滤,用乙酸乙酯洗涤,抽干后在-0.01MPa--0.1MPa,45℃-55℃真空干燥8小时-12小时,得到9.52g阿哌沙班中间体V,收率50.4%.
3)将9.52g阿哌沙班中间体V溶于N,N-二甲基甲酰胺95mL,再加入甲酰胺9.5mL,在0℃-5℃下滴加质量百分含量为30%甲醇钠甲醇溶液27.0g(所述的质量百分含量是指甲醇钠的质量占甲醇钠甲醇溶液总质量的百分比),在15℃-20℃搅拌4小时.加入水190mL,在15℃-20℃搅拌1小时过滤,用甲基叔丁基醚洗涤,抽干后加入N,N-二甲基甲酰胺24mL,加热至75℃溶解后缓慢加入甲基叔丁基醚96mL,降温至5℃-10℃并搅拌1小时.过滤,用甲基叔丁基醚洗涤,抽干后在-0.01MPa--0.1MPa,45℃-55℃真空干燥8小时-12小时,得到6.29g1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶-3-羧酸乙酯,收率70.3%,HPLC纯度99.91%,单杂0.056%.
产品链接: CAS No. 503614-91-3››联系我们可以获取更多内容.
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