文献采用丙二酸二乙酯与脲为原料,经过环合和卤代两步反应得到6-氯尿嘧啶,但该方法原子经济性差,收率较低.现根据文献,采用丙二酸和脲为原料,先环合得到嘧啶-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮,再与三氯氧磷反应得到了目标产物6-氯尿嘧啶.该路线原子经济性较好,收率较高,反应条件较为温和,是一条合适的工业化合成路线.6-氯尿嘧啶的合成路线如所示: 6-氯尿嘧啶的合成反应式
实验操作:
嘧啶-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮的制备
将丙二酸(52g,0.5mol),脲(32g,0.43mol) 加入到 120g 醋酸中,升温至70℃,慢慢滴加醋酐(90g,0.88mol),滴毕,反应混合物.在 90℃搅拌 3h,然后冷至室温,减压蒸除溶剂,残余物加入 180g 乙醇,析出黄色固体,粗品用乙醇重结晶,干燥,得到49.7g结晶性固体,收率81.3%,mp:130-131℃.
6-氯尿嘧啶的制备
将嘧啶-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮(49.7g,0.35mol)加入到 557g 三氯氧磷中,冷却至 0℃,慢慢滴加 9.5g 水,滴毕,反应混合物.加热到 80℃,反应5h,得到棕色溶液,冷却,减压蒸除未反应完的三氯氧磷,残余物加入甲醇,析.出固体,过滤,滤饼用乙醇重结晶,干燥得到目标产物 42.5g,收率75.6%,mp:280-282℃,纯度 98.5%(HPLC归一化法).
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