2-氨基-5-氯吡啶是重要的医药中间体,但在国内还未见有相关路线的报道.通过对2-氨基-5-氯吡啶化合物的结构分析,设计了合成路线.以2-氨基吡啶为原料制备了2-氨基-5-氯吡啶.经硝化,酰胺化,还原反应制备得到目标化合物.2-氨基-5-氯吡啶合成反应式... 2-氨基-5-氯吡啶合成反应式
实验操作:
5-硝基-2-氨基吡啶的合成
在冰水浴冷却条件下,将2-氨基吡啶溶于25ml浓硫酸中,控制溶液的温度使其不超过20℃,待2-氨基吡啶全部溶解后,用冰水浴继续冷却使得溶液温度不高于10℃,在此条件下滴加由8ml浓硝酸和8ml浓硫酸组成的混酸,在滴加过程中保持溶液的温度不超过20℃.之后保持此温度下反应2小时,之后升温至50℃,继续反应4小时.反应结束后将反应液倾入冰块中,并不断搅拌,之后用浓氨水调节pH值至6,过滤并真空干燥,得黄色圆体.将所得的硝基混合物置于50ml水中,通水蒸气在减压条件下进行水蒸汽蒸馏.至蒸出液大约为1200ml时,停止蒸馏.利用氯仿萃取蒸馏瓶中的残液,用无水硫酸镁干燥并浓缩,得黄色固体5-硝基-2-氨基吡啶.
5-硝基-2-乙酰氨基吡啶的合成
在圆底烧瓶中,加入5-硝基-2-氨基吡啶,20ml乙酸及少许铁粉,其上端置一温度计,支管通过支管接引管与接收瓶相连,接受瓶外用冷水浴冷却.加热使反应物保持微沸约15分钟.然后逐渐升高温度,当温度计读数达到100℃左右时,支管即有液体流出,在100-110℃下反应,温度计读数下降时表示反应已经完成.在搅拌下趁热将反应物倒入冰水中,冷却并抽滤析出的固体,用冷水洗涤,得黄色固体5-硝基-2-乙酰氨基吡啶.
5-氨基-2-乙酰氨基吡啶的合成
在圆底烧瓶中加入50ml水.2ml乙酸及59铁粉,加热回流,加入5-硝基-2-乙酰氨基吡啶,振荡使充分混合,于100℃下回流1小时至黄色消失,趁热过滤并另用50ml热水分两次冲洗滤渣.合并滤液并减压浓缩至原体积的三分之一,有白色固体析出,过滤并用少量冰水冲洗.利用氯仿萃取滤液,并用无水硫酸钠干燥,蒸去氯仿得白色固体,合并两处固体.真空蒸干,得产品5-氨基-2-乙酰氨基吡啶.
5-氯-2-氨基吡啶的合成
于250ml圆底烧瓶中放置结晶硫酸铜,精盐及50ml水,加热使固体溶解.趁热在震荡下加入由亚硫酸氢钠与氢氧化钠及25ml水配成的溶液.溶液有原来的蓝绿色变为浅绿色或无色,并析出白色粉状固体,置于冷水浴中冷却.倾去上层溶液-再用水洗涤,得到白色粉末状氯化亚铜.倒入25ml冷的浓盐酸,使沉淀溶解,塞紧瓶塞,置冰水浴中冷却备用.在烧杯中放置15ml浓盐酸,30ml水,之后在冰盐浴中冷却,同时将5-氨基-2-乙酰氨基吡啶,亚硝酸钠与15ml水配成糊状物质.待盐酸溶液温度降低至5"C以下后加入配好的糊状物质,并不断搅拌,控制在5"C以下.控制滴加速度,使温度保持在5℃下.待糊状物质加完后,滴加少许亚硝酸钠溶液,至反应液在淀粉碘化钾试纸上显深蓝色时停止.过量硝酸用尿素除去.将制好的重氮盐溶液慢慢倒入冷的氯化亚铜盐酸溶液中,不久即析出重氮盐-氯化亚铜的复合物,加完后在室温下放置30rain.之后在水浴中加热至50"C分解复合物,直至无氮气溢出.加入无水碳酸钠调节溶液pH值至5,趁热过滤,并用25ml水水洗两次.合并洗液,补加10ml浓盐酸,加热回流0-5h,冷却后得澄清溶液.将溶液转入大烧杯中,在搅拌下缓慢加入粉状无水碳酸钠至溶液恰呈碱性.在冰水浴中冷却,抽滤并收集固体,用少量冰水洗涤,得白色结晶5-氯-2-氨基吡啶.
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