目前专利报道的5-溴-2-甲氧基苯酚的合成路线主要有:
(1)以愈创木酚为原料,利用磺酰类或乙酰类试剂对酚羟基进行保护,然后再用N-溴代丁二酰亚胺进行溴代反应,最后脱保护.
(2)以5-溴-2-甲氧基苯甲醛为原料,通过间氯过氧苯甲酸氧化,再经亚硫酸钠还原.
(3)以2-甲氧基-5-氨基苯酚为原料,通过亚硝酸化再进行溴代.
本文以邻甲氧基苯酚为起始物料制备5-溴-2-甲氧基苯酚,合成路线图如下所示: 5-溴-2-甲氧基苯酚的合成反应式
实验操作:
1,邻甲氧基苯碳酸酯(1)的合成:
在2L三口烧瓶中加入100g(1当量)邻甲氧基苯酚,120g(0.5当量)三氯甲基碳酸酯,800mL的二氯甲烷,冰浴条件下,缓慢滴加87g(1.05当量)三乙胺.滴加完毕后,常温下搅拌5小时.反应生成大量固体,抽滤,滤饼用100mL的甲醇洗涤后,得到106g白色固体即邻甲氧基苯碳酸酯(1),产率96%(HPLC纯度>99%),GC–MS(EI):m/z＝274[M + ].二氯甲烷减压蒸馏进行回收.
2,溴代邻甲氧基苯碳酸酯(2)的合成:在1L的三口烧瓶中加入106g(1当量)化合物1,500mL的乙腈.冰浴冷却下分批加入140g(1.02当量)的N-溴代丁二酰亚胺(NBS).常温条件下反应12小时后,抽滤.滤液减压蒸馏回收乙腈,浓缩后的固体溶于乙酸乙酯,水洗三次,有机相减压蒸馏后得到164g的化合物2,白色固体,产率98%(HPLC纯度>99%).
3,5-溴-2-甲氧基苯酚(3)的合成:
在1L的烧瓶中加入164g的化合物2,90mL的40%的氢氧化钠水溶液,500mL甲醇,加热至回流反应1个小时.冷却至常温后,用浓盐酸将反应液中和至pH＝6.然后,减压蒸馏回收甲醇,在浓缩液中加入300mL乙酸乙酯,水洗三次,有机相用无水硫酸钠干燥.有机相减压蒸馏回收乙酸乙酯,得浅黄色5-溴-2-甲氧基苯酚152g,产率99%(HPLC纯度>99%).
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