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4-硝基-异吲哚啉-1-酮 CAS No. 366452-97-3

恶性肿瘤作为人类健康的一个劲敌,严重威胁着人们的生命安全.目前市面上有多种抗癌药物,来那度胺作为其中一种,可以通过多种途径发挥抗肿瘤作用.主要用于治疗多发性骨髓瘤(MM),骨髓增生异常综合症(MDS),白血病等肿瘤疾病.PARP-1抑制剂可以通过抑制PARP-1降低DNA修复功能,增强放疗和化疗对肿瘤疾病的治疗效果.除此之外,PARP-1抑制剂对心肌缺血,中风,创伤性中枢神经系统损伤,神经退行性疾病,糖尿病,结肠炎,关节炎和过敏性脑脊髓炎等疾病很有效.激酶抑制剂也是目前研究当中的一类新型抗癌药物,二氢异吲哚-1-酮衍生物用于预防或治疗激酶活性异常的报道.该类化合物能抑制各种蛋白激酶的活性,尤其是受体酪氨酸激酶的活性,可用于预防和治疗因激酶失调或异常引发的相关疾病,对多种肿瘤疾病均有一定程度的疗效.来那度胺和PARP-1抑制剂以及激酶抑制剂等抗癌药物当中最重要的中间体就是4-硝基异吲哚啉-1-酮,它是异吲哚啉酮类的一种重要衍生物.异吲哚啉酮广泛存在于天然产物中,在抗肿瘤,消炎,抗高血压等方面具有良好的生物活性.4-硝基异吲哚啉-1-酮作为一个非常重要的药物中间体,在医药,化学等领域应用非常广泛,是合成诸多药物的原料.但是,目前合成异吲哚啉酮的工艺均存在一定的问题,有关研究也不是特别的深入,相关资料较少.也正因为如此,许多抗癌药物的成本居高不下,抗癌新药的研发也受到了一定的阻碍,找到一种低成本,污染小,适合工业化生产异吲哚啉酮的工艺有着重要意义.

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以3-硝基邻苯二甲酰亚胺为原料经3步合成4-硝基异吲哚啉-1-酮,收率高,原料易获得,反应路线短,且对环境污染小,没使用到任何有毒试剂,适合工业化生产.第1步以3-硝基邻苯二甲酰亚胺(化合物Ⅰ)为原料合成3-羟基-4-硝基异吲哚啉-1-酮(化合物Ⅱ).第2步以3-羟基-4-硝基异吲哚啉-1-酮(化合物Ⅱ)为原料合成4-硝基异吲哚啉-1-酮(化合物Ⅲ).4-硝基-异吲哚啉-1-酮的合成路线图... 4-硝基-异吲哚啉-1-酮合成路线图
3-羟基-4-硝基异吲哚啉-1-酮(化合物Ⅱ)的合成
取3-硝基邻苯二甲酰亚胺30.0g加入到无水甲醇与二氯甲烷中,搅拌均匀后,冰浴冷却至0℃后分批加入硼氢化钠7.8g,室温搅拌.反应结束后,将反应温度升至55℃,减压蒸馏除去溶剂.冷却至室温后用蒸馏水洗涤过滤,固体在55℃的条件下减压干燥,得到淡黄色粉末状固体25.6g.收率为84.5%,产物无需精制即可进行下一步反应.
中间体4-硝基异吲哚啉-1-酮(化合物Ⅲ)的合成
取第1步产物3-羟基-4-硝基异吲哚啉-1-酮24.0g,加入二氯甲烷,搅拌均匀,再向其中加入三氟乙酸80ML,30分钟后再加三乙基硅烷30ML.反应4h后,由室温升温至50℃,减压蒸馏除去溶剂,有大量乳白色固体析出.冷却至室温,加入异丙醇,搅拌30分钟,过滤,滤饼用异丙醇洗涤,55℃条件下减压干燥得到乳白色产物19.4g,收率为87.9%. 产品链接: CAS No. 366452-97-3››
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