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6-溴-2-萘甲酸甲酯 CAS No. 33626-98-1

阿达帕林(Adapalene)是一种萘甲酸衍生物,属第三代维A酸类药物,化学名为6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸,系由法国高德美制药公司开发的抗粉刺药物,目前文献报道的阿达帕林的合成方法,其步骤是以1-金刚醇和4-溴苯酚为原料经过付-克反应,酚羟基甲基化和有机锌反应得到的2-(1-金刚烷基)-4-溴苯甲醚,再与6-溴-2-萘甲酸甲酯经偶联,皂化反应制得.
📌 参考资料/链接:
深圳市第二人民医院. 阿达帕林中间体6-溴-2-萘甲酸酯的合成方法:CN201811413779.4[P]. 2019-03-08.

📄 详细内容

1)将2-萘甲酸与甲醇混匀,加入催化剂,搅拌并通入氩气,控制压力为6个大气压,控制温度至150℃,维持60min;开始滴加溴化钠和苯磺酸的混合水溶液,当滴加体积达到该溶液体积的8%时,开始滴加次溴酸钠水溶液;控制两种溶液滴速相同,总的滴加时间为110min;滴加结束后,体系升温至170℃,升压至15个大气压继续反应6h结束. 催化剂采用以下方法得到:将纳米二氧化钛和纳米二氧化硅研磨均匀,用质量浓度为8%的盐酸浸泡5h,经过滤,水洗,晾干后,在300℃下烘干得到. 溴化钠与苯磺酸的摩尔比为1:2.12;2-萘甲酸与溴化钠的摩尔比为1:1.3;溴化钠与次溴酸钠的摩尔比为1:0.98;溴化钠与次溴酸钠的摩尔浓度均为2.0mol/L. 2)趁热滤除去固体,加入到滤液4倍重量的冰水中,经氯仿萃取,无水硫酸干燥和浓缩蒸除溶剂后得产物6-溴-2-萘甲酸甲酯.摩尔产率98.3%,GC纯度98.6%. 产品链接: CAS No. 33626-98-1››
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