向4-氯-2-(三氟甲基)嘧啶-5-甲酸乙酯(37.5g,142.9mmol)在乙醇(750mL)中的溶液中加入DIPEA(68mL,392.3mmol),10%Pd/C(50%水分,3g),并将反应混合物在氢气气氛下搅拌1h.将反应混合物通过玻璃纤维滤纸过滤,并将滤液在减压下浓缩以得到黄色固体.将固体溶于EtOAc(500mL)中,用水(500mL),1MHCl水溶液(500mL),饱和NaHCO 3 水溶液(500mL)洗涤,干燥(通过MgSO 4),过滤并在减压下浓缩.将淡黄色固体用庚烷研磨并通过过滤收集固体.将滤液浓缩并重复用庚烷研磨.将两个批次的母液合并,并通过BiotageIsoleraTM色谱(在100gKP-SiO2柱上用庚烷中的1-30%EtOAc洗脱)纯化.将含有级分的产物浓缩并将残余物用庚烷研磨.将所有固体合并以得到56.8g(90%收率)黄色固体状的2-(三氟甲基)嘧啶-5-甲酸乙酯. 1 HNMR(250MHz,氯仿-d):δ[ppm]9.43(s,2H),4.50(q,J＝7.1Hz,2H),1.45(t,J＝7.1Hz,3H).LCMS(分析方法A)Rt＝1.24min,MS(ESIpos):m/z＝220.9(M+H)+.
向2-(三氟甲基)嘧啶-5-甲酸乙酯(56.8g,252.8mmol)溶于THF(500mL)中的溶液中加入1MLiOH水溶液(380mL,379.3mmol).将反应混合物在室温下搅拌16h,在真空下浓缩以除去有机溶剂,并将剩余的水溶液用浓HCl酸化至pH1.将产生的沉淀通过真空过滤收集以提供44.4g(91%收率)灰白色粉末状的2-(三氟甲基)嘧啶-5-羧酸. 1 HNMR(500MHz,DMSO-d6):δ[ppm]9.44(s,2H).LCMS(分析方法A)Rt＝0.81min,MS(ESIneg):m/z＝190.9(M)-.
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