路线一:将5-羟基-2-甲基吡啶(10.9g,100mmol)溶解在145吡啶(400mL)中.将溶液冷却至0℃,缓慢加入146溴(16 g,100 mmol).将获得的混合物在室温下搅拌过夜.过滤混合物,减压浓缩滤液.向残余物中加入118碳酸氢钠(200 mL)溶液,用乙酸乙酯(200 mL×3)萃取.合并有机相,用无水硫酸钠干燥,过滤并减压浓缩以除去溶剂.残余物用石油醚/乙酸乙酯(3/1,50mL)洗涤并过滤.滤饼在空气中干燥.滤液在减压下浓缩,并通过硅胶柱色谱法(石油醚/乙酸乙酯=6/1至2/1)纯化.将所得产物与上述滤饼合并,得到化合物2-溴-3-羟基-6-甲基吡啶(12.2g,浅黄色固体).产量:65%.
路线二:向5-羟基-2-甲基吡啶(8.80 g,80.6 mmol)的125 mL吡啶溶液中滴加溴(14.18 g,88.7 mmol)的50 mL吡啶溶液.加料完成后,反应混合物的温度升至40℃.1小时后,在真空下除去吡啶,将所得固体悬浮在水(200mL)中并搅拌过夜.收集固体并干燥,得到所需产物,为棕色固体(8.05g,53.1%收率).
2-溴-3-羟基-6-甲基吡啶的合成
路线三:将5-羟基-2-甲基吡啶制成钠盐后与[2-(氯甲氧基) 乙基] 三甲基硅烷反应,得到2-(三甲基硅基) 乙氧基甲基醚.在-78℃的乙醚溶液中,再与正丁基锂(nBuLi)发生溴锂交换反应,区域选择性地生成2-锂化合物,再与碘甲烷反应,以 70% 的产率得到关键化合物6-溴-2-甲基-3-{[2-(三甲基硅基) 乙氧基]甲氧基} 吡啶).之后将6-溴-2-甲基-3-{[2-(三甲基硅基) 乙氧基]甲氧基} 吡啶)与格氏试剂,在Kumada反应条件下,以二氯 [1,3-双 (二苯基膦基) 丙烷]镍(II)(NidpppCl2)为催化剂进行反应.这些产物经甲醇解和水解反应,可得到3-吡啶醇衍生物,除了SEM醚基团和乙烯缩醛基团发生水解外,原酸酯基团也会水解,且初级生成的3,5-二羟基环己酯会在反应条件下转化为甲酯,最终得到目标化合物2-溴-3-羟基-6-甲基吡啶.
2-溴-3-羟基-6-甲基吡啶的合成的合成2
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