Delsarte等人报道了通过(1R)-(-)-10-樟脑磺哑嗪立体选择性氧化吡美唑2合成S-奥美拉唑钾盐1的甲醇溶剂化物的工艺开发结果.通过甲醇再造浆提高光学纯度,并描述了其原理和开发细节.具体操作...
向600L不锈钢反应器中加入122kg的16.4wt%的吡美唑(20.0kg,60.7mol,1.0当量)在甲苯中的溶液.将溶液在真空(150至24 mbar)下于40-45℃浓缩至小体积(收集到110 L).加入异丙醇(60L),并在相同条件下进行蒸馏(收集到60L).向残余物中加入异丙醇(130 L),并将温度调节至22 +/-3℃.然后在40分钟内保持温度不大于25℃下加入DBU(10.2 kg,66.9 mol,1.1当量).加料漏斗用异丙醇(5L)冲洗.在另外的600 L反应器中装入异丙醇(60 L)和(1R)-(-)-10-樟脑磺哑嗪(14.7 kg,64.1 mol,1.05当量),并将悬浮液的温度调节至12 +/-3℃ .在12 +/-3℃下,60分钟内通过加料漏斗将异丙醇中的吡美唑溶液加到上述悬浮液中.然后将后者用异丙醇(5 L)冲洗.将反应混合物在12 +/-3℃下搅拌10h,并取样以通过HPLC进行转化检查.将悬浮液转移至160L过滤干燥器中,并收集含有产物的母液.滤饼用异丙醇(2×20L)洗涤两次.干燥并收集樟脑磺酰亚胺碱滤饼(12.2kg,57.2mol,回收率89%).合并母液和滤饼洗涤液,并装入600L不锈钢反应器中,并在真空下于40 +/-5℃下蒸出溶剂(收集到260L).加入甲苯(40 L),并进行蒸馏(收集43 L).加入甲苯(80L),并将温度调节至33 +/-2℃.在该温度下,在4小时内加入在甲醇中的16wt%甲醇钾溶液(31.6kg,72.1mol,1.2当量).并将得到的悬浮液在20 +/-3℃下搅拌60分钟.将混合物转移到160L的过滤干燥器中,并收集母液.滤饼用冷的(2 +/-3℃)甲苯和甲醇的1:1混合物(20L)洗涤两次,然后用冷的(2 +/-3℃)甲醇(40L)洗涤.将该固体在30℃真空下部分干燥,以获得34.1kg的含约32 wt%的甲醇的湿产物.(相当于23.2 kg的干燥的埃索美拉唑钾盐甲醇溶剂化物,51.8摩尔,产率85%,e.e. 76%).
产品链接: CAS No. 104372-31-8››联系我们可以获取更多内容.
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