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6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐 CAS No. 20232-39-7

6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐是合成丁苯那嗪的中间体.丁苯那嗪,商品名“Xenazine”,英文名为tetrabenazine,化学名顺式-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11β-六氢-3-异丁基-2H-苯并[α]喹嗪-2-酮.丁苯那嗪是一种治疗亨廷顿舞蹈症的特效药.亨廷顿舞蹈症是一种遗传性,致死性脑部变性疾病,以人格改变,言语不清,情绪不稳,不自主运动和醉态为特征.通常于中年发病,由于大脑尾状核中细胞的死亡,导致患者智力,平衡能力,语言能力和情绪控制能力的衰退.丁苯那嗪主要通过可逆性的抑制中枢神经系统的单胺转运蛋白2来降低单胺类化合物,如5-羟色胺,多巴胺和去甲肾上腺素等的供应从而产生药理活性.目前工业上合成丁苯那嗪的主要方法为先合成中间体6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐,再通过进一步缩合反应得到丁苯那嗪.

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报道一,
首先,将3,4-二甲氧基苯乙胺(18.1g,0.1mol)和甲酸乙酯(22.1g)加入100mL三口烧瓶中,氮气保护,60℃保温搅拌反应24小时.减压浓缩得到N-(3,4-二甲氧基苯乙基)甲酰胺粗品.将上述粗品溶解于180mL二氯甲烷,加入邻苯二甲酰氯(20.3g,0.1mol),20℃搅拌反应4h,固体逐渐析出.冷却至10℃,过滤得到6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐粗品(母液用50mL水洗涤两次,浓缩回收二氯甲烷,残余物加入100mL水,过滤回收邻苯二甲酸酐).将上述粗品中加入异丙醇(180mL),加热至70℃,搅拌0.5-1h至固体全部溶解;加入活性炭1.8g,80℃继续搅拌2-3h,50℃保温过滤,滤液重新升温至70℃,搅拌0.5h;自然冷却至20℃,约需2h,过滤得到6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐成品19.0g.收率83%,HPLC纯度99.61%.
报道二,
在250mL三口烧瓶中加入116.3g甲酸乙酯和86.6g3,4-二甲氧基苯乙胺,升温回流反应6h后,降温,得到中间体1溶液.将400mL乙腈和126g草酰氯加入到1L三口烧瓶中,降温至10-20℃;再滴加中间体1溶液至草酰氯的乙腈溶液中,滴加过程控制内温10-20℃.滴加完毕后反应2小时,再加入0.23g磷钨酸,搅拌反应1小时后,升温至50-55℃后滴加100mL甲醇,滴加完毕后升温回流反应3小时.缓慢降温至5-10℃.过滤,滤饼用50mL甲醇淋洗后在40-50℃真空干燥至恒重,获得85.1g淡黄色固体.经检测:收率78%;6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉纯度99.3%,单杂0.16%. 产品链接: CAS No. 20232-39-7››
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