2,6-二甲氧基-3-硝基吡啶可用于制备具有下述噻唑并吡啶结构的1-(5-氯-2,4-二甲氧基苯基)-3-(7-(1-甲氧乙基)-2-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-6-基)脲,该化合物是一种MALT1抑制剂.
MALT1是一种至关重要的免疫调节蛋白.Bcl-10和MALT1-缺陷小鼠的研究显示MALT1对于将抗原受体信号转导至转录因子NF-κB的重要性(WO 2009/065897).另外,导致组成型活性MALT1产生的几个染色体易位的鉴定或导致独立于上游刺激的NF-κB活化的MALT1融合蛋白API-MALT1/IgH-MALT1的鉴定(如在Malt型淋巴瘤的情况下)进一步强调了这种蛋白质在癌症中的重要性.
据报道,MALT1蛋白水解活性抑制剂对ABC型DLBCL淋巴瘤具有抗增殖活性.另外,已经报道MALT1参与多种疾病的病理,例如不同类型的肿瘤疾病,如肺腺癌,乳腺癌,套细胞淋巴瘤,边缘区淋巴瘤,塞扎里综合征的皮肤T细胞淋巴瘤,胰腺癌,具有CARD11突变的某些类型的慢性淋巴细胞白血病以及还有GCB-DLBCL型淋巴瘤的涉及MALT1的某些亚型.此外,靶向免疫调节蛋白在多种器官的各种炎性障碍中可具有直接和间接的益处,例如在银屑病,多发性硬化,类风湿性关节炎,干燥综合征,溃疡性结肠炎以及由慢性炎症引起的不同类型的变应性障碍的治疗中.
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