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芳甲酰基吲哚衍生物合成方法及其医药中间体应用

芳甲酰基吲哚衍生物的合成背景芳甲酰基吲哚衍生物是一类在有机合成和药物化学中具有重要地位的化合物.它们广泛用于合成多种药物,如非甾体抗炎镇痛药物氨芬酸钠和溴芬酸钠.此外,这些衍生物在抗肿瘤药物的开发中也扮演了关键角色.例如,2-(3'-羟基-4'-甲氧基苯基)-3-(3″,4″,5″-三甲氧基苯甲酰基)-6-甲氧基吲哚(OXI8006)是一种通过抑制微管蛋白聚合而产生抗肿瘤活性的小分子化合物.

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合成方法概述

芳甲酰基吲哚衍生物的合成方法多种多样,但大多数方法步骤复杂,收率较低.例如,WIllIam等人报道的方法需要经历四步反应,且使用了臭氧作为氧化剂,操作繁琐.DavIdA.Walsh等人报道的方法也需要四步反应,且反应条件苛刻.R.G.Poser报道的方法虽然步骤较少,但总收率依然偏低.


新型合成方法的开发

为了克服现有方法的不足,开发了一种新的芳甲酰基吲哚衍生物合成方法.该方法在缚酸剂存在下,于有机溶剂中通过氧化铝负载的含磷铂催化剂催化反应,实现了高收率和高纯度的目标产物.具体步骤如下:

1.步骤一:在氧化铝负载的顺-二氯双(三苯基膦)铂催化剂存在下,7-氰基-吲哚与对氯苯硼酸在DMF溶剂中加热反应,生成中间体化合物.

2.步骤二:中间体化合物与叔丁醇钾在DMSO溶剂中反应,生成目标芳甲酰基吲哚衍生物.



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