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去氢表雄酮母液物制备醋酸阿比特龙中间体的高效方法

背景技术去氢表雄酮醋酸酯(3β-羟基-去氧雄甾-5-烯-17-酮-3-醋酸酯)是合成多种甾体药物的重要中间体,广泛应用于甲基睾丸素,雌二醇,雌三醇以及治疗前列腺癌的药物醋酸阿比特龙的制备中.传统的制备方法以双烯醇酮醋酸酯为原料,采用肟化,重排,水解等步骤,存在废水污染大,原料成本高等问题.近年来,随着植物甾醇发酵技术的成熟,以雄烯二酮(4-AD)为原料的合成路线逐渐成为主流,但现有方法对原料纯度要求较高,无法直接处理纯度较低且含水量较大的去氢表雄酮母液物.

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去氢表雄酮母液物处理的创新方法

为了解决上述问题,可提出了一种高效处理去氢表雄酮母液物的方法,将其转化为醋酸阿比特龙中间体.该方法以去氢表雄酮母液物为主要原料,通过甲苯溶解,酯化,精制等步骤,实现了废弃物的资源化利用,同时提高了产品的附加值.


工艺流程与技术细节

该方法的工艺流程主要分为以下步骤:

步骤A:甲苯溶解与水洗
取去氢表雄酮母液物,加入甲苯搅拌均匀,升温至物料完全溶解.随后用温水洗涤甲苯层,搅拌15~30分钟,静置分层后除去水层.此步骤中,甲苯与母液物的质量比为10~12:1,水与母液物的质量比为4~5:1,水温控制在60~70℃.

步骤B:酯化与粗品制备
将步骤A中得到的甲苯层蒸馏除水,降温至40~45℃后,加入醋酐和三乙胺进行酯化反应.反应完成后加水终止反应,负压条件下浓缩甲苯至近干,加入丙酮回流析晶,最终得到去氢表雄酮醋酸酯粗品.

步骤C:粗品精制
将粗品溶解于乙酸乙酯中,升温回流后降温析晶,抽滤并烘干,得到高纯度的去氢表雄酮醋酸酯成品.



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