在化合物I的八步合成路径中,由中间体Int5经环合反应生成Int6的步骤尤为关键.对比实验数据显示:使用丙酸甲酯作为溶剂的反应体系(W4组)展现最优性能,原料剩余率仅2.72%,远低于乙酸异丙酯(11.14%)和DMF(79.38%).其中:
-丙酸甲酯工厂生产的溶剂具有低粘度特性,能有效促进催化剂(R,R)-N,N'-双(三氟甲烷磺酰)-1,2-二苯基乙二胺的分散
-该溶剂沸点适中(79.6℃),正好覆盖60-80℃的最佳反应温度区间
-极性特征利于后续直接进行手性拆分,避免传统工艺必需的溶剂转换步骤