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吉非替尼中间体化学合成及其应用分析

吉非替尼中间体的合成工艺优化吉非替尼作为重要的靶向抗肿瘤药物,其关键中间体6-羟基-7-甲氧基-4-(3'-氯-4'-氟苯胺)喹唑啉的合成工艺直接影响药物生产成本和质量.传统合成路线采用6,7-二甲氧基喹唑啉酮为原料,需经过多步反应,存在反应步骤冗长,副产物多,分离困难等问题.针对这些问题,可采用6-苄氧基(或取代苄氧基)喹唑啉酮为原料的工艺路线,通过两步反应即可获得目标产物,大大简化了工艺流程.

📄 详细内容

关键反应步骤及工艺参数

在第一步反应中,将6-苄氧基-7-甲氧基喹唑啉酮与氯化亚砜在DMF存在下反应,生成6-苄氧基-7-甲氧基-4-氯喹唑啉.最佳工艺参数为:DMF与原料的摩尔比控制在0.5-2∶1,氯化亚砜与原料的摩尔比20-40∶1,反应温度维持在回流温度.第二步反应中,将上述中间体与3-氯-4-氟苯胺在异丙醇中缩合反应,反应温度控制在90℃.采用该工艺路线,产品收率可达到64%以上,纯度符合医药中间体要求.作为吉非替尼中间体工厂,可在优化反应条件的同时,建立了完整的质量控制体系.


原料选择与合成路线优化



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