为克服传统工艺的不足,本文提出了一种新的制备方法,通过在缩合反应中加入相转移催化剂,显著提高了反应效率和产品收率.相转移催化剂(如苄基三乙基氯化铵或四丁基溴化铵)的应用,使反应物充分接触,快速实现均相体系,缩短反应时间3-4小时.同时,均相体系避免了滴加过程中管线堵塞的问题,降低了操作难度,为工业化生产提供了便利.
具体制备步骤如下:首先,将原料5-氯-2-甲氧羰基-2-羟基-1-茚酮溶解在甲苯中,加入肼基甲酸苄酯,对甲基苯磺酸和相转移催化剂,在50-60℃下反应3-4小时.待原料残留≤0.5wt％后,分水降温,加入二乙氧基甲烷备用.随后,将反应液匀速滴入回流的甲苯中,控制5-6小时滴完,并在塔顶温度达到78℃时采集副产物乙醇.最后,负压脱除反应溶剂,加入石油醚结晶,过滤干燥得到目标产品.
本方法通过优化相转移催化剂的选择和反应条件,使产品含量≥97％,收率≥95％,显著优于传统工艺.更重要的是,该方法无需大幅调整现有生产装置,可直接应用于工业化生产,降低了生产成本和工艺难度.