关键中间体化合物2的制备方法以4-苯氧基邻苯二甲酸酐为起始原料,通过与甲基格氏试剂(如甲基氯化镁或甲基溴化镁)直接反应得到.具体步骤如下:
1.在氮气保护下,将4-苯氧基邻苯二甲酸酐溶解于四氢呋喃中,冷却至-10~0℃.
2.缓慢滴加甲基氯化镁四氢呋喃溶液,滴加完毕后保温反应2~4小时.
3.反应结束后用稀盐酸淬灭反应,水相用乙酸乙酯萃取,干燥并浓缩后重结晶得到化合物2.
该方法操作简单,收率较高,且避免了使用贵金属催化剂,适合工业化生产.
化合物9的制备方法一以化合物2为起始原料,分两步完成:
1.将化合物2与盐酸羟胺在碱(如碳酸钾或氢氧化钠)的作用下反应,生成中间体化合物3.
2.将化合物3与膦试剂进行反应,最终得到关键中间体化合物9.
该方法的优点在于反应条件温和,收率较高,且避免了贵金属催化剂的使用,显著降低了成本.