目前,BucIllamIne的主要合成工艺路线存在多个问题.例如,早期的合成方法中使用的高成本起始原料SHCH2C6H5,导致中间体难以纯化,且需要复杂的柱层析分离工艺.此外,脱保护基的反应需要在低温条件下进行,能耗大,不适宜工业化生产.另一条合成路线则因使用NaSH作为原料,其不稳定性及H2S气体的毒性,使得工艺复杂且风险较高.中间体的氧化问题也进一步增加了生产难度和成本.
为了解决上述问题,开发了一种新型中间体——5,5-二甲基-2-硫酮-4-酮-1-硫-3-氧-杂戊环(Ia).该中间体的合成路线如下:首先,使用异丁酸与溴素反应生成α-溴代异丁酸(2);随后,与乙基黄原酸钾反应生成α-乙氧基黄原酸基异丁酸(3);最后,在氯化亚砜条件下环合成目标中间体Ia.该中间体的制备工艺简便,原料易得,且中间体的稳定性高,纯度可达99%以上.