目前,1,2,3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖的制备方法主要有两种:第一种方法以D-核糖为起始物料,经过羟基保护,对甲苯磺酰化,碘代,氢化脱碘,水解脱保护和乙酰化等多步反应,工艺流程复杂,反应条件苛刻,且涉及危险化学品钯炭氢化,生产成本高,不适合大规模工业化生产.
第二种方法同样以D-核糖为起始物料,通过缩酮化,对甲苯磺酰化,还原,水解脱保护和乙酰化等步骤制备.然而,该方法使用吡啶作为溶剂和碱,吡啶价格昂贵且难以回收,导致成本高居不下.此外,文献报道该方法的最后两步反应粗品收率为81%,精制收率仅为60%,总收率不足50%,难以满足工业化生产的需求.
针对上述问题,本文提供了一种改进的制备方法,该方法以D-核糖为起始物料,通过羟基保护,对甲苯磺酰化,还原,水解脱保护和乙酰化等步骤,最终得到高纯度1,2,3-O-三乙酰基-5-脱氧-D-核糖.与传统方法相比,该方法具有以下显著优势:
1.反应条件温和:对甲苯磺酰化反应采用无机碱和有机溶剂,避免了使用昂贵的吡啶,降低了原料成本.
2.收率高:乙酰化反应以水为溶剂,以4-二甲氨基吡啶为催化剂,在碱存在条件下,乙酸酐作乙酰化试剂,收率显著提高,总收率可达78.2%.
3.产品纯度高:最终产品纯度可达99.0%以上,α型异构体含量极低甚至无检出,满足医药级原料的质量要求.
4.经济高效:整个工艺流程无需使用昂贵溶剂,物料利用率高,生产成本大幅降低,适合大规模工业化生产.