阿法替尼关键中间体及其对映异构体含量检测方法

阿法替尼关键中间体的结构与意义

阿法替尼的关键中间体为N4-(3-氯-4-氟苯基)-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-4,6-喹唑啉二胺(式2),其结构引入了手性中心,是可能引入手性杂质的源头.根据<手性药物质量控制研究技术指导原则>,在原料药制备工艺中,必须严格控制手性原料与每步反应产物的光学纯度.然而,现有技术仅针对阿法替尼成品的对映异构体含量检测,缺乏对其关键中间体对映异构体的检测方法.因此,开发一种适合检测该中间体及其对映异构体含量的方法具有重要意义.

检测方法的开发与优化

本文提供了一种采用双高效液相色谱技术检测阿法替尼关键中间体及其对映异构体含量的方法.具体色谱条件如下:以纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)为填充剂,流动相为正己烷,异丙醇,乙腈的混合溶液(体积比700~800:150~250:50),进行等度检测.优选流动相体积比为750:200:50,紫外检测波长为260nm,洗脱流速为0.9mL/mIn,进样量为10μL,柱温为25℃.

该方法通过系统适用性实验,耐用性试验,定量限和检测限测定,线性关系及回收率验证,确保了检测结果的精确性和准确性.实验结果表明,阿法替尼关键中间体及其对映异构体的分离度可达2.0以上,满足质量控制的技术要求.