为解决中间体5的盐类稳定性问题,研究团队通过大量实验筛选,最终发现苯磺酸盐在稳定性和结晶性方面具有显著优势.苯磺酸盐的制备方法如下:
将中间体4溶于有机溶剂中,加入苯磺酸并通入氯化氢气体.醇解完全后,通入氨气进行氨解反应.反应结束后,通过过滤除去副产物氯化铵,滤液经水/1,4-二氧六环混合溶剂打浆即可得到高纯度的中间体5苯磺酸盐.
有机溶剂可选用二氯甲烷,氯仿,乙酸乙酯,正丁醇,甲醇或乙醇等,其中乙醇为优选溶剂.有机溶剂的用量与中间体4的用量比为6-12mL/g.反应在室温下进行,但在通入氯化氢或氨气时需将温度控制在-5℃至5℃,以避免杂质生成.
为了验证苯磺酸盐的稳定性,研究团队将其与对甲苯磺酸盐和盐酸盐在高温,高湿和光照条件下进行了对比实验.结果表明,在相同条件下,苯磺酸盐的含量随时间变化较小,而对甲苯磺酸盐和盐酸盐分别在高湿和高温条件下表现出明显的不稳定性.
此外,苯磺酸盐在高温和高湿条件下外观无明显变化,而对甲苯磺酸盐和盐酸盐则表现出颜色变化和吸潮现象.这一发现进一步证明了苯磺酸盐在实际应用中的优势.