本文提供了一种改进的制备方法,具体步骤如下:
1)在有机溶剂中加入3-异丁基戊二酸和尿素,有机溶剂可选择甲苯,二甲苯或辛烷,其体积与3-异丁基戊二酸的质量比为2:1至6:1,尿素与3-异丁基戊二酸的质量比为0.2:1至0.6:1.
2)将混合物升温至100~140℃,并保温回流2~5小时.
3)降温至70~90℃后加入一定量的水,水的用量为3-异丁基戊二酸质量的1.5~4.0倍.
4)继续降温至40~60℃,加入离子膜液碱调节pH至11.0~14.0,并保温0.5~4小时.
5)分去有机层,向水层中加入酸调节pH至1.0~3.0.
6)使用有机溶剂(如乙酸乙酯,二氯甲烷或甲苯)萃取水层,弃去水层后,有机层减压蒸馏出0.5V~0.6V的溶剂.
7)降温至0~15℃析晶,甩滤并烘干,得到高纯度的3-异丁基戊二酸单酰胺.
与传统工艺相比,该方法具有以下优势:
1)采用液液反应体系,避免了尿素结晶现象,减少了设备堵塞和清洗难度.
2)反应温度较低,条件温和,提高了尿素的利用率和反应完全度.
3)收率显著提高,在实施例中达到88.9%~93.5%,远高于传统工艺的60%~70%.
4)产品纯度高,均在98.6%以上,满足了医药中间体的质量要求.