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艾乐替尼中间体的制备方法

艾乐替尼中间体的制备方法艾乐替尼是一种新型间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂,主要用于治疗ALK基因突变的晚期非小细胞肺癌.其关键的中间体4-{4-乙基-3-[4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基]苯基}-4-甲基-3-氧代戊酸叔丁酯的制备方法直接影响了最终药物的生产效率和质量.该中间体的制备包括以下几个主要步骤:

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1.三氟甲磺酸酯化反应

首先,以2-(4-乙基-3-羟基苯基)乙酸乙酯为原料,与三氟甲基磺酸酐在缚酸剂碱体系中进行反应,制备5-[(乙氧基羰基)甲基]-2-乙基苯基三氟甲磺酸酯.反应温度为0~25℃,反应时间为1~4小时.


2.取代反应

将上一步得到的三氟甲磺酸酯化合物与4-(4-哌啶基)吗啉在缚酸剂碱和溶剂的体系中反应,生成2-{4-乙基-3-[4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基]苯基}乙酸乙酯.反应温度为90~110℃,反应时间为6~18小时.



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