糖砌块嵌段的合成是KRN7000制备的关键步骤之一.以D-吡喃葡萄糖为原料,通过乙酰化,硫代糖苷化,脱保护,硅基保护和苯甲酰化等多步反应,制备出化合物KRN7k-6.具体步骤如下:
将D-吡喃葡萄糖溶于乙酸酐中,加入吡啶,反应后制得化合物KRN7k-2.
KRN7k-2与对甲基苯硫酚和三氟化硼乙醚反应,生成化合物KRN7k-3.
KRN7k-3在甲醇钠/甲醇溶液中反应,脱除乙酰基保护,制得化合物KRN7k-4.
KRN7k-4与二叔丁基硅基双(三氟甲烷磺酸)反应,生成化合物KRN7k-5.
KRN7k-5与苯甲酰氯反应,最终制得糖砌块嵌段KRN7k-6.
通过优化反应条件和保护基策略,显著提高了合成效率和产物纯度,为后续偶联反应奠定了基础.
脂肪链嵌段的合成以植物鞘氨醇为原料,通过叠氮化,硅基保护,苯甲酰化和脱保护等步骤,制备出化合物L5.具体步骤如下:
植物鞘氨醇与1H-咪唑磺酰叠氮盐酸盐反应,生成化合物L2.
L2与叔丁基二苯基氯硅烷反应,生成化合物L3.
L3与苯甲酰氯反应,生成化合物L4.
L4与氟化氢吡啶溶液反应,脱除硅基保护,最终制得脂肪链嵌段L5.