在制备索氟布韦关键中间体的过程中,首先进行的是硅醚保护.尿苷与1,3-二氯-1,1,3,3-四异丙基二硅氧烷在碱性条件下反应,有效保护5'-OH和3'-OH.反应温度控制在0-50℃,反应时间为12-36小时.该步骤操作简便,原料廉价易得,适合大规模生产.
接下来是氧化维悌希反应.在溶剂,碱,酸酐,氧化剂存在的条件下,将式II化合物的2'-OH氧化成羰基化合物,并直接参与维悌希反应.该步骤采用一锅法,简化了反应流程,提高了效率.反应温度控制在20-50℃,反应时间为1-12小时.