目前,构建(S)-羟基的方法主要包括化学法和生物法.化学法虽然操作简单,但产物光学纯度较低,难以满足高质量医药中间体的需求.相比之下,生物法以其反应条件温和,转化率高,产物光学纯度和化学纯度高等优势,成为更优选择.生物法通常利用羰基还原酶催化底物(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-二氧代戊基]-4-苯基-2-恶唑烷酮,生成目标中间体(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1,3-氧氮杂环戊烷-2-酮.
尽管生物法具有诸多优势,但在实际应用中仍存在一些问题.例如,使用游离羰基还原酶时,反应结束后需要通过活性炭等吸附剂从反应体系中去除酶,这一过程不仅可能导致酶残留,还可能吸附部分目标产物,影响收率.此外,固定化羰基还原酶的方法虽然解决了酶分离的问题,但其制备过程中酶活力损失较大,且酶占固定化酶的比例较低,增加了反应器体积和投资成本.