现有技术中,文献JournaloftheAmerIcanChemIcalSocIety(2004)采用一锅法合成关键中间体,但收率仅为8.64%,且后处理操作复杂,成本高,原子经济性差,不适合工业放大生产.另一篇文献JournaloftheAmerIcanChemIcalSocIety(2014)报道的合成方法虽收率提高到60%,但同样存在后处理复杂,成本高,原子经济性差的问题,且重现性较差.重复实验时,反应体系中仅有不足5%的目标产物,无法满足后续实验以及工业要求.
为解决上述问题,本研究提出了一种高效的制备方法,具体步骤包括:将化合物1与DDQ置于反应瓶中,加入甲磺酸,在110℃下反应2小时.反应结束后,将反应液降至室温,通过反相制备纯化,使用的洗脱剂为甲醇和水的体积比10:3.该方法不仅解决了现有技术中收率低的问题,而且后处理简单,成本低,损失小.反应结束后,待反应液降到室温后反相纯化即可,避免了现有技术中需要预处理,多次柱层析,硅胶薄层色谱板分离以及重结晶等复杂操作.
实验结果表明,该方法反应条件较温和,收率可达到86%,后处理难度低,为后续制备高质量化合物2提供了保证,不仅适合实验室少量制备,也适合工业化大规模生产.