传统的制备化合物I的方法通常以2-正丙基-4-甲基-6-羧酸苯并咪唑(式II)和N-甲基邻苯二胺盐酸盐(式III)为原料,在多聚磷酸(PPA)或五氧化二磷存在的条件下进行高温环合反应.这种方法虽然能够合成目标产物,但存在以下不足:
1.含磷废水排放量大:多聚磷酸或五氧化二磷的使用会产生大量含磷废水,不仅对环境造成污染,还增加了废液处理成本.
2.反应条件苛刻:反应需要在高温(150℃~155℃)下进行,且反应时间长达10小时以上,能耗高,生产效率低.
3.产品纯度低:传统方法得到的化合物I粗品纯度较差,通常需要多次精制才能达到99%以上的纯度,导致收率低(≤70%),成本增加.
4.安全性问题:五氧化二磷反应中会放出大量热量,存在冲料危险,增加了生产风险.
针对上述问题,本文提出了一种全新的化合物I制备方法,该方法采用绿色环保的工艺路线,具有以下优势:
1.无磷溶剂和试剂:通过使用大极性溶剂(如N-甲基吡咯烷酮,二甲基亚砜等)和酰化剂(如氯化亚砜,草酰氯等),完全避免了含磷试剂的使用,减少了含磷废水的排放.
2.反应时间短:与传统的10小时以上反应时间相比,本法仅需1~4小时即可完成反应,显著提高了生产效率.
3.产品纯度高:本法得到的化合物I粗品纯度高达99%以上,无需多次精制,收率可达90%以上,降低了生产成本.
4.操作简便:本法采用“一锅法”工艺,将酰化和环合反应合并在一个步骤中进行,简化了操作流程,适合工业化生产.