达普司他及其中间体的绿色合成路线与产业化应用

现有合成路线的挑战

传统的达普司他合成路线依赖于异氰酰乙酸乙酯作为关键中间体,但该化合物价格昂贵且制备过程中需要使用有毒的三光气(BTC),这增加了合成成本和环境风险.
此外,传统工艺的收率较低,难以满足绿色化学的要求.
因此,开发一种更加经济,安全且环保的合成路线成为行业亟需解决的问题.

中间体化合物1,3-二环己基-2,4,6-三氧六氢嘧啶-5-羧酸的优化合成

为解决上述问题,本文提出了一种基于中间体化合物1,3-二环己基-2,4,6-三氧六氢嘧啶-5-羧酸的绿色合成路线.
该化合物可通过丙二酸与N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)在低温条件下缩合生成1,3-二环己基嘧啶-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮,再与氯甲酸酯反应,并通过碱水解和酸化“一锅法”制得.
该方法避免了有毒中间体的使用,且收率高达84%,显著降低了成本.