尽管已有多种富马酸沃诺拉赞的合成方法被报道,但这些方法普遍存在反应步骤复杂,操作繁琐以及使用有毒试剂等问题.例如,专利WO2007026916提出的合成路线涉及多步还原反应,包括酯还原,醛还原和氨化还原,这些步骤不仅危险性高,且转化效率低,不适合大规模工业化生产.此外,现有技术中使用的多聚甲醛等试剂可能引入基因毒性杂质,进一步增加了后处理的难度和产品的安全风险.
为了解决上述问题,可提出了一种新型中间体化合物N-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-2-溴-1H-吡咯-3-甲胺的制备方法.该化合物采用简化,高效的反应步骤,避免使用多聚甲醛和卤代烷等有毒试剂,从而提高产品的安全性和质量.
具体制备步骤如下:
步骤1:水解反应
将1-(3-吡啶基磺酰基)-2-溴-1H-吡咯-3-腈溶于乙醇-水混合溶剂中,加入浓硫酸,加热至40-50℃,反应7-8小时.反应结束后,通过萃取和干燥得到1-(3-吡啶基磺酰基)-2-溴-1H-吡咯-3-甲酸.
步骤2:酰胺化反应
将上述产物溶于乙腈中,加入甲胺盐酸盐和草酰氯,在40℃下反应2小时.反应完毕后,通过水洗和过滤得到N-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-2-溴-1H-吡咯-3-甲酰胺.
步骤3:还原反应
将酰胺化合物溶于四氢呋喃中,加入硼氢化钠和三氟化硼,加热至50℃反应2小时.反应结束后,通过调节pH值和蒸馏得到目标中间体N-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-2-溴-1H-吡咯-3-甲胺.