在沙库巴曲的合成过程中,N-叔丁基氧基羰基-氨基-4,4-联苯-R-丙氨酸甲酯作为关键中间体,其传统合成方法存在试剂昂贵,毒性大等问题.例如,原研专利US5217996采用的三氟甲磺酸酐和四(三苯基膦)钯催化剂不仅价格高昂,且毒性较大,不适合工业化生产.CN110128298A公开的方法虽有所改进,但仍需使用苯硼酸和较大当量的催化剂,成本依然较高.
为解决上述问题,本文提出了一种新的合成方法,具体步骤如下:
1)将原料化合物III与三卤化磷(PCl3,PBr3或PI3)在-10~10℃下反应,得到化合物II.