传统的吉西他滨中间体甲磺酰酯的制备方法主要采用三叔丁氧基氢化铝锂(LIAlH4)或硼氢化钠作为催化剂进行还原反应,然后再进行酯化反应.然而,这些方法在实际操作中存在诸多问题.首先,使用三叔丁氧基氢化铝锂的反应收率仅为52%左右,且反应稳定性较差,副产物较多,后处理复杂,存在一定的安全风险.其次,采用硼氢化钠的反应收率虽能达到70%,但同样需要严格的反应条件和复杂的后处理步骤,且会产生大量的废液,对环境造成污染.
为了解决上述问题,可开发了一种基于异丙醇铝和叔丁醇钠的混合催化体系的制备方法.该方法在两步骤中均表现出显著的优势.首先,在还原反应阶段,异丙醇铝和叔丁醇钠的协同作用能够高效地将2-脱氧-2,2-二氟-D-赤型-1-呋喃酮糖-3,5-二苯甲酰酯还原为中间体,收率高达98.8%.其次,在酯化反应阶段,通过在低温下缓慢滴加甲基磺酰氯,能够有效减少副产物的生成,最终产物的纯度达到97.5%,且整个过程无需精制步骤,实现了“一锅法”反应,操作简便,适合工业化生产.