文献中报道的吡仑帕奈合成方法主要包括两种路线:方法一需要使用丁基锂进行超低温反应(<-70℃)或剧毒锡试剂,操作复杂,安全性低;方法二同样涉及剧毒锡试剂,且需多次保护和脱保护步骤,工艺路线长,生产效率低.这些方法均难以满足大规模工业化生产的需求.
为解决上述问题,可开发了一种新型的5-(吡啶-2-基)-2(1H)-吡啶酮制备方法.该方法以多聚磷酸为反应溶剂和脱水缩合试剂,采用一锅反应,显著简化了工艺流程.通过优化原料配比和反应条件,减少了中间步骤和后处理操作,不仅提高了生产效率,还降低了生产成本.
关键步骤如下:将化合物(BL03)与多聚磷酸,N,N二甲基丙烯醛混合,加入乙酸铵或甲酸铵,80-100℃反应3~5小时.
冷却反应体系,加入冰水搅拌后,加入氢氧化钠或氢氧化钾,80~100℃反应2~4小时,最终得到5-(吡啶-2-基)-2(1H)-吡啶酮.