卡格列净的制备方法有多种,但现有技术存在一定的局限性.例如,专利WO2010043682采用溴代葡萄糖衍生物为原料,虽然反应路线明确,但由于原料价格昂贵且反应活性较差,导致生产成本较高.专利WO2009035969则采用TMS保护的葡萄糖酸内酯为原料,虽然在一定程度上降低了成本,但反应路线复杂,需要对卡格列净粗产品进行乙酰基保护和去乙酰基保护,增加了工艺难度.
针对现有技术的不足,一种新的卡格列净制备方法应运而生.该方法以苄基保护的葡萄糖酸内酯为原料,通过亲核取代反应,还原反应和去苄基反应三个步骤,最终得到高纯度的卡格列净.具体来说,首先将2-(2-甲基-5-卤苄基)-5-(4-氟苯)噻吩与2,3,4,6-四-O-苄基-D葡萄糖酸内酯在正丁基锂的作用下进行反应,生成中间体;随后在还原剂(如三乙基硅烷和三氟化硼乙醚)的作用下进行还原反应;最后通过氢化或溴化氢醋酸溶液进行脱苄基反应,得到卡格列净.