为克服上述问题,本文提出了一种新型中间体的制备方法.该方法以13β-乙基-15α-乙酰氧基-甾烷-4-烯-3,17-二酮为原料,通过二元醇对3位酮基进行选择性保护,显著提高了反应选择性和收率.具体步骤如下:
1.将原料与有机溶剂(如乙二醇二甲醚或丙二醇二甲醚),二元醇(如1,2-丙二醇)及二氧六环/氯化氢溶液加入干燥反应容器中,在-20~40℃下反应.
2.反应结束后,用三乙胺中和反应液,浓缩除去溶剂.
3.向浓缩残渣中加入乙酸乙酯溶解,用水萃取后分层,收集有机相并浓缩至干.
4.加入异丙醚析晶,抽滤并干燥,得到目标中间体.
该方法不仅操作简便,且原料易得,反应条件温和,适用于规模化生产.
通过上述中间体,可进一步合成孕二烯酮,具体包括以下关键反应:
反应a:15位乙酰氧基的消除
将中间体与原甲酸三甲酯和对甲苯磺酸于-10~40℃下反应,析晶后抽滤,洗涤并干燥,得到15位去保护的产物.
反应b:17位酮基的乙炔化
在四氢呋喃溶剂中,使用叔丁醇钾作为有机金属碱,通入乙炔气体进行反应,最后通过氯化铵水溶液终止反应,得到17位乙炔化的产物.
反应c:3位保护基的脱除
将乙炔化产物与甲醇和盐酸水溶液在10~20℃下反应,脱除3位保护基,最终获得高纯度的孕二烯酮.