为了克服现有技术的不足,可开发了一种以对甲氧基苯胺为原料合成褪黑素中间体的新方法.该方法以对甲氧基苯胺和乙二醇为原料,采用负载型催化剂Pt/Al2O3,通过一步水热法合成5-甲氧基吲哚,随后经过三步反应获得褪黑素前体5-甲氧基色胺.具体合成路线如下:
1.5-甲氧基吲哚的合成:以3wt%的负载型催化剂Pt/Al2O3为催化剂,加入乙二醇和对甲氧基苯胺,在190℃恒温搅拌反应24小时.反应结束后,通过萃取,减压蒸馏和柱层析分离得到5-甲氧基吲哚.
2.中间体5-甲氧基-3-(2-甲醛基)-吲哚的合成:5-甲氧基吲哚与三氯氧磷反应,生成中间体3-醛基-5-甲氧基吲哚.
3.中间体5-甲氧基-3-(2-硝基乙烯基)吲哚的合成:3-醛基-5-甲氧基吲哚与乙酸铵在硝基甲烷中反应,生成5-甲氧基-3-(2-硝基乙烯基)吲哚.
4.中间体5-甲氧基色胺的合成:5-甲氧基-3-(2-硝基乙烯基)吲哚在四氢呋喃中通过Pd/C催化氢化还原,生成5-甲氧基色胺.
在合成5-甲氧基吲哚的过程中,催化剂的选择至关重要.可筛选了多种金属催化剂,包括钯,铂,铑,钌等,发现Pt/Al2O3催化剂在该反应中表现出最佳的催化效果.负载型催化剂Pt/Al2O3的制备方法为:先将Al2O3载体在500℃焙烧4小时,随后浸渍于氯铂酸水溶液中,经过烘干和焙烧处理,最终得到负载量为3wt%的Pt/Al2O3催化剂.