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托菲替尼中间体及其制备方法深入研究

托菲替尼中间体的重要性托菲替尼(TofacItInIb)是一种选择性Janus激酶(JAK)1/3酪氨酸蛋白激酶抑制剂,广泛应用于治疗类风湿性关节炎,银屑病等疾病.其制备工艺中的关键中间体式Ⅲ化合物,具有较高的反应活性,但其稳定性较差,易吸潮,易氧化,增加了终产品的质量控制难度.因此,开发和优化托菲替尼中间体的制备方法,对于提高其生产效率和产品质量具有重要意义.

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式Ⅵ化合物的制备与晶型A的发现

为了解决式Ⅲ化合物的稳定性问题,研究发现其二盐酸盐形式(式Ⅵ化合物)具有优异的稳定性,尤其在晶型A的表现中.晶型A是一种水合物晶型,通过X-射线粉末衍射(XRPD)和差示扫描量热法(DSC)确定其结构特征.晶型A的XRPD衍射图谱显示其在2θ值约为7.4°,10.0°,11.8°等位置具有特征衍射峰,表明其具有清晰的晶体结构.

制备晶型A的具体步骤如下:将式Ⅲ化合物溶于甲醇或乙醇中,加入浓盐酸的乙醇或甲醇溶液,反应后析出晶体,经过分离和干燥得到产物.该方法操作简单,条件温和,收率高,适合工业化生产.


式Ⅵ化合物在托菲替尼柠檬酸盐制备中的应用



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