CT-450固体酸催化剂是一种新型强酸性高分子聚合物,由苯乙烯和二乙烯苯经悬浮共聚制得,再通过磺化反应引入磺酸基团.该催化剂具有大孔网状结构,对有机合成反应表现出优异的催化活性.与传统的浓硫酸催化剂相比,CT-450具有以下显著优势:
1.无腐蚀性:对反应设备无任何损害,延长了设备使用寿命.
2.可重复使用:催化剂易于回收和重复利用,降低了生产成本.
3.产品易分离:反应完成后只需简单过滤即可分离产物和催化剂.
4.环保性能好:无废水排放,减少了后续处理步骤.
5.低温活性高:选择性好,副反应少,提高了产物的纯度和收率.
采用固体酸催化酯化技术制备硫酸氢氯吡格雷中间体的工艺主要包括以下三步:
1.酯化反应:在CT-450固体酸催化下,将α-溴代邻氯苯乙酸与甲醇进行酯化反应,生成α-溴代邻氯苯乙酸甲酯.反应中,固体酸与原料的摩尔比为0.1-0.8∶1,甲醇用量为原料体积的2-10倍,反应时间为2-16小时.
2.缩合反应:将酯化产物直接与噻吩乙胺反应,调节pH至4-10,得到α-(2-噻吩乙胺)-2-氯苯乙酸甲酯.噻吩乙胺与原料的摩尔比为1∶0.8-1.5,反应时间为1-10小时.
3.成盐反应:在有机溶剂中,将缩合物与盐酸反应,控制pH在1-5,析出盐酸氯吡格雷.溶剂可选择乙酸乙酯,丙酮等,用量为原料体积的3-10倍,反应温度控制在-20℃-10℃,析晶时间为1-20小时.
通过上述步骤,可高效制备硫酸氢氯吡格雷中间体,再经环合和拆分后得到最终的硫酸氢氯吡格雷.