CDB-4124的合成从酮式缩酮(式II)开始,通过环氧化,氰化,甲硅烷基化等步骤逐步构建目标分子.其关键步骤之一是5(10)位双键的环氧化反应,形成5α,10α-环氧化物.这一步骤在合成初期进行,最大限度地减少了后续步骤中不必要的物质损失,提高了整体收率.
另一重要创新是21-甲氧基的引入.通过新型中间体(式VII和VIII),在两步反应中完成了21位甲氧基的引入.这种方法避免了传统合成中复杂的多步反应,简化了工艺流程,并提高了产物的纯度和收率.
在合成过程中,5,10α-环氧-3,3-[1,2-乙烷二基二(氧)]-5α-雌-9(11)-烯-17-酮(式III)是关键中间体之一.其合成通过酮式缩酮与过氧化氢反应完成,反应条件温和,收率高达48.66%.该中间体的纯度经HPLC测定为98.8%,其中5α,10α-环氧化物的含量为95.3%.
另一个关键中间体是5,10α-环氧-3,3-[1,2-乙烷二基二(氧)]-17α-[(三甲基甲硅烷基)氧]-5α-雌-9(11)-烯-17β-腈(式V).其合成通过环氧化物的氰化和甲硅烷基化反应完成,收率为73.36%.该中间体进一步用于格氏反应,生成11β-[4-(二甲氨基)苯基]衍生物.