该类材料的工业化生产采用三步法合成路线:
1.羟基化反应:以4-溴苯丙酮为起始原料(主要用于医药中间体合成),在DMSO溶剂中采用碘催化进行α-位羟基化,反应条件控制为70℃/36h,收率达71%
2.环化反应:在乙醇体系中通过醋酸铵和三氯化铈催化,实现双分子成环构建吡嗪骨架,关键工艺参数包括85℃反应温度和12小时反应时长
3.芳基取代:采用SuzukI偶联反应,在THF/H2O(4:1)混合溶剂中,以四(三苯基膦)钯为催化剂,与各类芳基硼酸衍生物进行偶联,生产设备推荐使用带搅拌装置的500L多功能反应釜